Snakebites, en globalt forsømt dræber, får en transformational injektion af forskningsmidler

reptiles4all / Shutterstock

Snakebites, en globalt forsømt dræber, får en transformational injektion af forskningsmidler

Af Eric HandMay. 15, 2019, 19:01

I 1970, da David Warrell var en ung hospitalskliniker i det nordlige Nigeria, stod han overfor tre forfærdelige snakebitesager i hurtig rækkefølge, der ville ændre løbet af hans karriere. En mand var trådt på en blæseradder, da han stod op af sengen. Han ankom med et gangrenøst ​​ben og døde af sepsis, før Warrell kunne amputere. En anden mand blev bidt af en savskaleret huggorm, mens han dyrkede sorghum. Han ankom blødning fra munden og urinvejene, og han døde snart af massiv indre blødning. Et tredje offer, en dreng, blev ramt af en slange charmer s ægyptiske cobra. Han var død ved ankomsten, efter at slangen giften gradvist lammede kroppen, begyndte med øjenlågene og sluttede med vejrtrækningsmusklerne. Warrell havde under ingen omstændigheder antivenom til administration, da han hjælpeløst observerede dødsfald, som han snart indså, at de var almindelige.

Jeg fik en missionæragtig holdning til snakebite som et forsømt folkesundhedsproblem, siger Warrell, en emeritus-professor i tropisk medicin ved University of Oxford i Storbritannien og direktør for Global Snakebite Initiative i Brisbane, Australien.

Snakebites dræber så mange som 138.000 mennesker om året, mest blandt de fattige i landdistrikterne i Afrika syd for Sahara og Sydasien. Yderligere 400.000 ofre lider af større handicap såsom amputation. Sundhedsbyrden er større end nogen af ​​de 20 forsømte tropiske sygdomme, der spores af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), og svarer til den for prostatakræft eller livmoderhalskræft. Alligevel er finansierere, der er mere interesseret i infektionssygdomme, der kan forhindres og udryddet, stort set holdt sig væk.

Det ændrer sig nu. I dag annoncerede velkomsttillidens velgørenhedsorganisation i London et 80 millioner, 7-årigt forskningsprogram til forbedring af antivenomer og søgning efter nye behandlinger en stor tilstrømning af penge i et lille felt. Meddelelsen kommer foran den første nogensinde WHO-snakebite-strategi, der skal afsløres den 23. maj, og som søger at halvere død og handicap fra slangebitter inden 2030. Tidevandet ser virkelig ud til at være vendt, siger Warrell .

Wellcome-penge kunne styrke et lille forskningsfelt, der efter Wellcome s skøn kun har modtaget 30 millioner i det sidste årti. It s transformation, siger David Lalloo, direktør for Liverpool School of Tropical Medicine i Storbritannien. Det vil gøre en enorm forskel, Lalloo siger, at penge kunne hjælpe med at forfine omfanget af problemet ved at opsøge spottede data om hændelser i hele verden. Det bygger det økonomiske argument for producenterne at investere i antivenom, siger han.

Hver af verdens s 250 arter af giftige slanger producerer en unik cocktail med toksiner, der skal modvirkes af en bestemt antivenom. Men antivenomerne er plaget af problemer. Selv når sådanne modgift er tilgængelige og de ofte ikke er i landdistrikterne, hvor de fleste slangebitter forekommer vder kan være dyre uden for fattige menneskers rækkevidde. Der mangler kliniske data om deres effektivitet. Og de er ofte usikre og udløser allergiske reaktioner. Det er på grund af den måde, hvorpå antivenomer produceres: Gifter, malket fra slanger, injiceres i lave doser i dyr, typisk heste, for at udløse en immunrespons. Antistoffer fra dyrene blodet høstes, oprenses og derefter bruges som antivenomer. Men menneskers immunsystem kan reagere på det dyreprodukt.

Phil Price, Wellcome's videnskabsledelse for sit snakebite-prioriterede område, siger, at et første mål for det nye program vil være at forbedre eksisterende antivenomer. Velkomstfinansiering kan hjælpe producenterne med at følge protokoller og undgå dårlig praksis, såsom at bruge et enkelt dyr til at fremstille en blanding af antivenomer. Processen kunne også forenkles. For eksempel bruger nogle producenter enzymer til at opdele høstede antistoffer i stykker og eliminere stilken af ​​de Y-formede molekyler, som menes at udløse allergiske reaktioner. ”Vi ved ikke nødvendigvis, at det er sandt, ” siger Price. I stedet, siger han, kan det være, at andre bit af animalske proteiner forårsager de fleste bivirkninger, og opdeling af antistofferne er unødvendig. Ved at hjælpe med at etablere et klinisk forsøgsnetværk, siger han, kan forskere begynde at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​antivenomer på en mere streng måde.

En anden udgave af Wellcome-programmet ser efter nye behandlinger. En fremgangsmåde ville se efter traditionelle småmolekylemedikamenter - udviklet til anden medicinsk brug - der kunne neutralisere de giftige virkninger af slangebitter. Warrell siger, at stoffet varespladib, der f.eks. Bruges til at bekæmpe betændelse, ser ud til at stoppe blødning forårsaget af snakebites.

En anden tilgang ville identificere de proteiner i en slangegift, der er de mest giftige, siger Lalloo. Derefter kunne forskere genetisk manipulere celler til at producere humane antistoffer mod disse toksiner. Price påpeger, at behandlingsforskning også bør omfatte bestræbelser på at forbedre den langtidspleje af ofre, der lider af traumer og andre vedvarende handicap.

Den kommende WHO-strategi kan også skubbe snakebite op den globale sundhedsdagsorden. ”Den virkelige betydning er, at dette er første gang, WHO nogensinde har gjort dette, ” siger Lalloo. Bernadette Abela-Ridder, leder af WHO's afdeling for forsømte zoonotiske sygdomme i Genève, Schweiz, siger, at strategien vil omfatte opsøgende arbejde med fokus på forebyggelse ved at opmuntre folk, der arbejder blandt slanger til at bære sko og handsker.

For Warrell er Wellcome-pengene og støtten fra WHO tegn på, at feltet 50 år efter hans første møder med slangebitter er ved at ændre sig. ”Ingen af ​​disse udviklinger ville have været tænkelige for mig for et par år siden, ” siger han.