Endelig nogle gode nyheder om Ebola: To nye behandlinger sænker dødsraten dramatisk i en prøve

En sundhedsmedarbejder tager beskyttelsesudstyr på et behandlingscenter, der drives af Alliance for International Medical Action i Beni, Den Demokratiske Republik Congo.

REUTERS / Baz Ratner

Endelig nogle gode nyheder om Ebola: To nye behandlinger sænker dødsraten dramatisk i en prøve

Af Kai KupferschmidtAug. 12, 2019, 16:15

Et forsøg med fire eksperimentelle ebola-behandlinger, der blev udført i Den Demokratiske Republik Congo (DRC), blev stoppet tidligt, efter at to af dem viste stærke tegn på at være i stand til at redde patienterne liv. De foreløbige resultater blev rapporteret i morges af Anthony Fauci, direktør for det amerikanske nationale institut for allergi og infektionssygdomme (NIAID) i Bethesda, Maryland, en af ​​partnerne i undersøgelsen. De to behandlinger vil nu blive gjort bredt tilgængelige og kan hjælpe med at afslutte det årlige udbrud i DRC, der allerede har dræbt mere end 1800 mennesker, siger forskere.

PALM-forsøget (forkortelse for det svahileiske udtryk pamoja tulinde maisha, hvilket betyder til sammen redde liv ) evaluerede tre ebola-antistofpræparater og et antiviralt lægemiddel i en randomiseret kontrolleret forsøg udført midt i det ødelæggende udbrud, som har ramte to provinser i den østlige DRC spejlet i vold. I dag har vi startet et nyt kapitel. Fra nu af vil vi ikke længere sige, at ebola ikke kan hærdes, said Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, leder af DRC s National Institute for Biomedical Research i Kinshasa, en partner i retssagen, sagde ved pressekonference. Denne fremskridt vil i fremtiden hjælpe med at redde tusinder af liv. (Muyembe, der var en del af holdet, der opdagede Ebola for 43 år siden, overtog kommandoen over udbrudssvaret i DRC den 22. juli. )

Jeremy Farrar, leder af Wellcome Trust i London, er enig: Dette vil uden tvivl redde liv, skrev han i en erklæring. Midt under de værst tænkelige forhold blev der foretaget et meget solidt klinisk forsøg, der har givet os meget vigtige oplysninger, sagde Fauci til videnskab i et interview i morges. Og det skønne ved det er, at du nu straks kan anvende det på marken.

Indtil videre findes der ikke medicin til ebola; i det aktuelle udbrud er to tredjedele af alle kendte patienter døde. Forskere har forsøgt at behandle sygdommen med eksisterende lægemidler og udvikle nye behandlinger, der er skræddersyet til virussen. En af disse, antistofcocktailen ZMapp, blev hyldet som en potentiel spiludskifter under den vestafrikanske epidemi, men et forsøg udført i 71 patienter, hvoraf 36 modtog ZMapp ud over plejestandarden, viste ikke nogen signifikant effekt på dødelighed. Mange andre terapeutiske undersøgelser kom også tomhåndede op.

I dag er vi startet et nyt kapitel. Fra nu af vil vi ikke længere sige, at ebola ikke kan hærdes.

Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, National Institute for Biomedical Research

Dataene om ZMapp blev stadig betragtet som gode nok til at bruge stoffet som kontrol i fremtidige forsøg. I PALM-forsøget blev tre andre medikamenter sammenlignet med ZMapp:

  • Det monoklonale antistof mAb114, der har sine rødder i Ebola-udbruddet i 1995 i Kikwit, DRC. I løbet af denne episode forsøgte Muyembe at behandle patienter med en blanding af antistoffer fra ebola-overlevende. År senere isolerede forskere ved NIAID antistoffer fra disse overlevende; mAb114, som nu udvikles med Ridgeback Biotherapeutics i Miami, Florida, var det mest lovende.
  • REGN-EB3, en cocktail af tre monoklonale antistoffer udviklet af Regeneron Pharmaceuticals i Tarrytown, New York. Antistofferne blev genereret af inokulering af mus med "humaniserede" immunsystemer med ebola-virussen.
  • Det antivirale lægemiddel remdesivir, produceret af Gilead Sciences i Foster City, Californien.

Forsøget startede i november 2018 i fire ebola-behandlingsenheder i samfundene i Beni, Butembo, Katwa og Mangina med det formål at tilmelde 725 patienter. Den 9. august gennemgik et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsniveau data for 499 patienter og fandt, at REGN-EB3 var meget bedre end ZMapp.

Generelt døde 49% af patienterne, der fik ZMapp - og 53% af dem, der modtog remdesivir - sammenlignet med kun 29% af patienterne på REGN-EB3. Denne forskel var stor nok til at opfylde det forudbestemte kriterium for at stoppe forsøget tidligt. I gruppen, der modtog mAb114, var dødeligheden 34%, en sats, der blev vurderet til at være tæt nok til Regeneron-cocktailens, at dens anvendelse skulle fortsætte.

I de 41% af forsøgsdeltagerne, der søgte behandling tidligt efter infektion og havde lavere niveauer af ebolavirus i deres blod, havde de to nye behandlinger en forbløffende succes: Dødeligheden faldt til 6% i Regeneron-antistofgruppen og til 11% med mAb114. (Med ZMapp og remdesivir var dødeligheden hos personer med lav virusbelastning henholdsvis 24% og 33%.) Der er langt mindre håb for patienter med en høj viral belastning, dog: Selv med den bedste behandling, REGN-EB3, dødsfrekvensen var 60%.

Fauci understregede, at dataene er foreløbige. ”Det eneste, der er helt sikkert, er, at mAb114 og [REGN-EB3] helt klart er bedre end ZMapp og remdesivir, ” siger han.

(En separat undersøgelse, der fandt sted i DRC, har vist, at Mercks ebola-vaccine, der er blevet givet til 180.000 mennesker i den nuværende epidemi, også kraftigt reducerer dødeligheden, selv når den undlader at forhindre infektion. Af de mennesker, der er indskrevet i firearmen behandlingsundersøgelse var 15% blevet vaccineret; undersøgelsens foreløbige data indgår ikke i virkningen af ​​vaccination.)

I en forlængelse af det originale forsøg vil patienter i de fire behandlingscentre nu blive randomiseret enten til REGN-EB3 eller mAb114. Patienter i alle andre DRC-behandlingscentre er også berettigede til at modtage en af ​​de to behandlinger, på trods af at de endnu ikke er licenseret; dette er muligt takket være en ramme kaldet Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Intervention, udviklet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i Genève, Schweiz. Fauci siger, at der er nok af de to tilgængelige behandlingsformer. ZMapp og remdesvir vil ikke længere blive brugt.

Gary Kobinger, en virolog ved Public Health Agency of Canadas laboratorium i Winnipeg, der udviklede ZMapp, siger, at han er glad for at se, at de andre stoffer klarer sig godt. ”ZMapp var et bevis på koncept, ” skrev han i en e-mail. "Uden det ville [de andre behandlinger] aldrig være blevet udviklet."

De opmuntrende resultater kan hjælpe bestræbelserne på at afslutte epidemien, fordi bedre behandlingsresultater kan overbevise flere mennesker til at søge hjælp i ebola-behandlingsenheder, hvilket gør dem mindre tilbøjelige til at inficere andre. Nu, "Folk tror, ​​at hvis du kommer ind i et behandlingscenter, vil du forlade dig i en kiste, " sagde Muyembe i dag. Men med en helbredsgrad på 90% eller højere, "Vi har en god besked, " sagde han: "Et behandlingscenter er et sted, hvor du kan komme dig, og at du forlader det i live." Folkesundhedstjenestemænd vil også sandsynligvis understrege det faktum, at mennesker, der søger behandling tidligt, har en større chance for at overleve deres prøvelse.

Forskere understreger stadig, at udfordringerne forbliver skræmmende. Jeg synes, nyheden i dag er fantastisk. Det giver os et nyt værktøj i vores værktøjskasse mod ebola, siger Mike Ryan, administrerende direktør for WHO s Health Emergencycies-program. Men det stopper ikke Ebola. Hvad der vil stoppe Ebola under professor Muyembe s ledelse og regeringerne i DRC, er god overvågning, god forebyggelse og kontrol af infektioner, godt engagement i samfundet, fremragende vaccinationer og brugen af ​​disse terapeutika på den mest effektive måde muligt.