Fostervæv er 'guldstandard' til nøgleundersøgelser, konkluderer NIH-workshop

Fostervæv er 'guldstandard' til nøgleundersøgelser, konkluderer NIH-workshop

Af Meredith WadmanDec. 19, 2018, 19.30

Biologiske videnskabsmænd har i øjeblikket ingen bedre alternativer til at bruge fostervæv til at give mus menneskelige immunsystemer, konkluderede forskere, der sammenkaldte i går på et workshop for National Institutes of Health (NIH) for at diskutere spørgsmålet. Sådanne humaniserede mus “forbliver” guldstandarden ”” for mange slags undersøgelser, sagde forskerne, og enhver alternativ dyremodel bør testes mod sådanne mus, inden de bliver bredt vedtaget, ifølge en rapport om det lukkede dørs værksted, der blev udsendt i aften af Department of Health and Human Services (HHS), NIH's moderafdeling.

Værkstedet kom midt i en voksende storm omkring humaniserede mus, som ofte oprettes ved hjælp af humant føtalvæv fra elektive aborter, som ellers ville blive kasseret. Antiabortionsgrupper presser præsident Donald Trumps administration til at stoppe med at finansiere forskning, der involverer menneskeligt føtalvæv. Og de opfordrer Trump til at affyre NIH-direktør Francis Collins, der i sidste uge talte om behovet for sådan forskning.

Som svar på pres fra modstandere af abort meddelte HHS i september, at det lancerede en gennemgang af føderalt finansieret fostervævsundersøgelse. Det annullerede en kontrakt, som Food and Drug Administration stod på for at generere humaniserede mus til narkotikatestning. Det har også taget skridt for at forhindre nogle NIH-laboratorier i at erhverve nyt føtalvæv. Og tidligere i denne måned annoncerede NIH, at de ville bruge $ 20 millioner over de næste 2 år til at undersøge alternativer til humaniserede mus og anden anvendelse af fostervæv i forskning.

Disse potentielle musealternativer var emnet for gårsdagens workshop i Rockville, Maryland, som blev sponsoreret af NIHs National Institute on Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og deltaget af flere dusin forskere. I henhold til HHS's workshoprapport (se nedenfor) sagde forskerne, at en "overvægt af data" understøtter en præference for at bruge humaniserede mus til at teste visse former for medicin og udforske sygdomme, herunder HIV / AIDS. Disse oplysninger angiver, at musene er overlegne andre mus, der ikke er afhængige af indkapslet fostervæv, fordi det transplanterede væv slår rod bedre, differentierer bedre og overlever og fungerer bedre.

Men denne konklusion, understregede HHS i sin erklæring, “er ikke beregnet til at forhåndsdømme resultatet” af afdelingens løbende gennemgang af fostervævsforskning.

I en yderligere erklæring i aften til ScienceInsider modsatte en talsperson for HHS sig også en rapport, der blev offentliggjort i går af The Washington Post om, at afdelingen har vendt en beslutning om at begrænse en relevant føderal kontrakt. Tidligere denne måned fortalte HHS forskere, der udfører en vigtig NIH-kontrakt for at udvikle humaniserede mus på University of California, San Francisco (UCSF), at deres finansiering ville blive fornyet i kun 90 dage, ikke det sædvanlige 1 år. Posten rapporterede, at begrænsningen blev ophævet. Men HHS sagde i dag, at UCSF "kontrakten forbliver på 90-dages forlængelse for at sikre kontinuitet i tjenesten, indtil revisionen er afsluttet, og en endelig beslutning kan træffes om kontrakten."

Som svar på et spørgsmål fra ScienceInsider afviste en talsperson for HHS igen at tage stilling til, om HHS-gennemgangen, ledet af assisterende sundhedssekretær Brett Giroir, herefter vil undersøge scoringerne af NIH-tilskud til universitetsforskere, der involverer fostervæv. Disse ekstramurale tilskud repræsenterer omkring $ 80 millioner af de ca. $ 100 millioner, som NIH vurderer, at de bruger på forskningsprojekter, der bruger fostervæv.

Talsmanden for HHS bekræftede, at Giroir, der henvendte sig til forskerne på gårsdagens workshop, fortalte dem, at administrationen ikke havde besluttet at stoppe nogen NIH-finansiering. Snarere, sagde han, er spørgsmålet under gennemgang.

Men ifølge en workshopdeltager, immunolog Irving Weissman fra Stanford University i Palo Alto, Californien, der deltog telefonisk i mødet, forsikrede Giroir videnskabsmændene på mødet om, at deres forskning ikke er i fare. I en e-mail sagde Weissman, at han fortalte deltagerne, at “NIAID ikke vil pause eller forby finansiering af fostervævsundersøgelse, så længe der ikke er noget overskudsmotiv, så længe der er et passende informeret samtykke til disponering af fosterets rester til forskning, og så længe samtykkelovgivningen er konsistent inden for hver enkelt stats lovgivning om spørgsmålet. ”(NIAID finansierer mange, men ikke næsten alle, scorerne af NIH-forskningsprojekter, der i en eller anden grad er afhængige af fostervæv.)

Disse erklæringer, der først blev rapporteret af posten, provokerede forargelse i dag blandt modstandere af abort. De sagde, at det var anden gang, at højtstående føderale embedsmænd "sprang forud for administrationens igangværende revisionsproces - begge gange når de konklusioner, der er ude af trit med præsidentens pro-life-dagsorden, " sagde Marjorie Dannenfelser, præsident for Susan B. Anthony Liste i Washington, DC, i en erklæring. "Hvis disse erklæringer får lov til at stå, og politikken fortsætter uændret, ville det være første gang Trump-administrationen bryder med pro-life-bevægelsen. Pro-life-vælgere ønsker ikke at fodre regningen for enhver forskning, der involverer høst af kroppens dele af ufødte børn fra induceret abort. ”

I går opfordrede andre antiabortionsgrupper også til at udstråle Collins, der i sidste uge kom med kommentarer til forsvar for fostervævsundersøgelser. ”Direktør Collins skal erstattes med nogen, der anerkender, at børn, der dræbes af abort, skal sørges og ikke eksperimenteres, ” sagde Lila Rose, direktøren for den abortmodstandende gruppe Live Action i en erklæring i går. ”Collins 'handlinger er uforenelige med denne administrations politik for liv og med konsensus fra amerikanere, der er imod at indfiltrere skatteydernes dollars med abort. Det er tid til hans afgang, ”sagde Jeanne Mancini, præsident for March for Life i Washington, DC, i en erklæring.

Indtil videre har disse opkald ikke fremkaldt noget offentligt svar fra HHS eller Det Hvide Hus.

Her er HHS-resumeet af workshoppen:

Følgende er et resumé af workshopen, Nylige fremskridt og muligheder i udvikling og brug af humaniserede immunsystemmusmodeller. Dette resumé afspejler holdningerne fra mødedeltagerne. Det repræsenterer ikke den officielle holdning fra det amerikanske ministerium for sundhed og menneskelige tjenester eller de nationale institutter for sundhed.

Den 18. december 2018 gennemførte National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) i koordinering med National Institute of Health (NIH) kontor for direktøren og det amerikanske Department of Health and Human Services (HHS) et værksted for vurdere de nylige fremskridt og muligheder inden for udvikling og anvendelse af humaniserede immunsystem (HIS) musemodeller, hvor musens immunsystem delvist erstattes med humane immunceller og væv.

Deltagerne omfattede førende forskere inden for udvikling og funktion af immunsystemet, transplantationsimmunologi, autoimmunitet og infektionssygdomsforskning. Adm. Brett Giroir, assisterende sundhedssekretær ved HHS, hilste deltagerne velkommen og beskrev HHS-interesse for dette område, herunder en klarere forståelse af begrænsningerne og tilstrækkeligheden af ​​eksisterende HIS-modeller og muligheden for at udvikle videnskabeligt validerede alternativer til brugen af ​​mennesker føtalt væv. Dr. Daniel Rotrosen, direktør for NIAID s Afdeling for Allergi, Immunologi og Transplantation, leverede en oversigt over workshopens mål og forventede diskussionsemner, herunder: evaluering af funktioner, styrker og begrænsninger i de nuværende HIS musemodeller; procedurer til sammenligning af HIS-modeller fremstillet ud fra føtal og ikke-føtalt vævskilder; og undersøgelser, der ville være påkrævet for fuldt ud at karakterisere og standardisere disse modeller. Dr. Lawrence Tabak, NIHs vigtigste viceadministrerende direktør, fremsatte korte indledende kommentarer på vegne af NIH.

Dr. Leonard Shultz fra Jackson Laboratory leverede et omfattende resumé af HIS musemodeludvikling og -brug fra 1988 til i dag. I de efterfølgende breakouts-sessioner diskuterede deltagerne styrker og begrænsninger i forskellige HIS-musemodeller og afgav udtalelser om måder at optimere HIS-modeller til udvikling af vacciner og terapeutika til infektiøse og immunmedierede sygdomme og kræft. Mødedeltagerne genoptoges for rapporter fra de to breakout-grupper og en afsluttende diskussion, der resulterede i følgende sammenfattende punkter:

  • Der er gjort store videnskabelige fremskridt med hensyn til forståelse af patogenese af infektionssygdomme og udvikling af terapeutika ved anvendelse af HIS musemodeller lavet med humant føtalvæv.
  • Ingen enkelt humaniseret immunsystemmodel er universelt passende eller optimalt til alle applikationer.
  • Forskellige modeller kan rekapitulere centrale aspekter af human T-celleimmunitet; eksisterende modeller er mindre i stand til at rekapitulere human medfødt immunitet og antistofrespons uanset vævskilde. Forbedringer i modellering af antistofreaktioner bør være et fokus i det fremtidige arbejde og kan være særligt vigtige for fremskridt inden for vaccinologi og til modellering af infektiøse, autoimmune og allergiske sygdomme.
  • Der er foretaget få direkte sammenligninger af hans mus, der er afledt under anvendelse af føtal kontra ikke-føtal humant vævskilder.
  • Mødedeltagere inkluderede undersøgere, der arbejdede med føtalt vævsafledte og ikke-føtal vævsafledte HIS-modeller. I betragtning af offentliggjorte data og anden information, der blev delt på dette møde, udtrykte deltagerne den opfattelse, at HIS-modeller, der er afledt af fostervæv, forbliver den gold-standard, som andre modelsystemer skal sammenlignes. Denne præference er baseret på overvægt af data, der indikerer overlegen indkapsling, differentiering, overlevelse og funktion af de adaptive immunceller (især T-celler) i fetale vævsafledte modeller.
  • Efter breakoutsessionerne var der en stærk opfattelse af, at der skulle arbejdes med forskellige modeller afledt med føtalt væv eller fra alternative kilder.

Dette resume er ikke beregnet til at foregribe resultatet af HHS-revisionen.

Korrektion, 20. december 2018, 13:17: Vores oprindelige historie fejlagtede citatet, der begyndte “NIAID vil ikke pause eller forby finansiering af fostervævsundersøgelse ..” Det blev sagt af HHS's Brett Giroir, ikke NIAIDs Daniel Rotrosen.