CRISPR bombeskal: Kinesisk forsker hævder at have oprettet genredigerede tvillinger

Han Jankui fortalte Associated Press, at han udførte sit eksperiment for at beskytte tvillingsøstrene mod HIV-infektion senere i livet.

Mark Schiefelbein / AP Photo

CRISPR bombeskal: Kinesisk forsker hævder at have oprettet genredigerede tvillinger

Af Dennis NormileNov. 26, 2018, 13:10

HONG KONG, KINA - På tærsklen til et internationalt topmøde her om redigering af genom har en kinesisk forsker chokeret mange ved at hævde at have ændret genomene til tvillingepiger, der er født i denne måned, på en måde, der vil videreføre ændringen til fremtidige generationer. Ændringen er beregnet til at gøre børnenes celler resistente over for infektion af HIV, siger videnskabsmanden He Jiankui fra det sydlige universitet for videnskab og teknologi i Shenzhen, Kina.

Påstanden - som endnu ikke er rapporteret i en videnskabelig artikel - indledte en ildstorm af kritik i dag, hvor nogle forskere og bioetikere kalder værket "for tidligt", "etisk problematisk" og endda "monstrøst." Det kinesiske selskab for cellebiologi udstedte en erklæring, der kalder forskningen "en alvorlig overtrædelse af den kinesiske regerings love og regler og konsensus fra det kinesiske videnskabelige samfund." og akademiske normer. ”

Andre forskere bad i mellemtiden om at se detaljer om eksperimentet og dets berettigelse, inden de afsiger dom.

Han fortalte The Associated Press (AP), at han ændrede embryoner for syv par under fertilitetsbehandlinger, idet en graviditet hidtil resulterede. I begge tilfælde blev faderen inficeret med HIV; mødrene var HIV-negative. Hans mål var at indføre en sjælden, naturlig genetisk variation, der gør det vanskeligere for HIV at inficere dets foretrukne mål, hvide blodlegemer. Specifikt slettede han et område af en receptor på overfladen af ​​hvide blodlegemer kendt som CCR5 ved hjælp af den revolutionerende genomredigeringsmetode kaldet CRISPR-Cas9.

Ifølge AP-rapporten forsøgte han ikke at forhindre overførsel af HIV fra fars sæd til embryoet, en meget usandsynlig begivenhed. Risikoen for transmission falder endnu lavere, når sæden vaskes før insemination gennem in vitro-befrugtning, som det forekom her. Snarere sagde han, at han ville beskytte babyerne mod infektion senere i livet.

Det internationale topmøde om redigering af menneskelige genomer begynder her på tirsdag, og mange forskere, etikere og politikere, der deltog i mødet, fik først at vide om He's påstand gennem medierapporter. Arrangører af konferencen fortalte reportere ved en briefing før den begivenhed, at de ventede på yderligere detaljer.

Forskere undersøger brugen af ​​CRISPR-Cas9 som en behandling af mange genetiske sygdomme, såsom muskeldystrofi og seglcelleanæmi. En langvarig undersøgelse med HIV-inficerede voksne har forkroget CCR5 med en anden genomredigerings-teknologi, og en lignende undersøgelse er i gang i Kina med CRISPR. Men disse tilfælde involverede genredigering af såkaldte somatiske celler, der ikke overføres til patientens børn. Efter sigende gik han et skridt videre og ændrede genomet i de tidlige stadieembryoer, hvilket ville påvirke sæd og æg - kimlinjen - og gøre ændringen arvelig. Sådan arbejde er effektivt udelukket i USA og mange andre lande. Hvorvidt det passer inden for Kinas lovgivningsmiljø er ikke klart.

Han er planlagt til at tale på topmødet om genredigering onsdag, men arrangørerne var usikre på, om han planlagde at diskutere sit eksperiment. Han lagde en række videoer på YouTube for at retfærdiggøre eksperimentet og forklare, hvordan det blev gjort. Han inviterede også seerne til at sende kommentarer til sit laboratorium og til de to babyer, der hedder Lula og Nana.

Alligevel siger mange forskere, at eksperimentet var for tidligt, og at de potentielle fordele ikke var værd at risikere. ”Det underliggende formål med at udføre eksperimentet var åbenbart at vise, at de kunne foretage genredigering på et embryo, men formålet med det involverede parti giver ingen mening, ” siger Anthony Fauci, en HIV / AIDS-forsker, der leder US National Institut for allergi og infektionssygdomme i Bethesda, Maryland. "Der er så mange måder at tilstrækkeligt, effektivt og definitivt beskytte dig selv mod HIV, at tanken om at redigere generne til et embryo for at få en effekt, som du let kunne gøre på så mange andre måder i mit sind er uetisk."

Pablo Tebas, en klinisk forsker ved University of Pennsylvania, der ledte en lille undersøgelse, der lamlede CCR5 hos HIV-inficerede voksne ved hjælp af det, der er kendt som zinkfinger-teknologi, fordømte på lignende måde embryoændringen. ”Eksperimentet er ikke medicinsk berettiget, ” sagde Tebas, der bemærkede, at CCR5-mutanter ikke er godartede, da mennesker er mere modtagelige for alvorlige konsekvenser af West Nile-infektioner. ”Forhåbentlig har disse børn ikke nogen sundhedsmæssige problemer, ” siger han.

"Genredigering i sig selv er eksperimentel og er stadig forbundet med mutationer uden for målet, der er i stand til at forårsage genetiske problemer tidligt og senere i livet, herunder udviklingen af ​​kræft, " sagde Julian Savulescu, en etiker ved University of Oxford i Storbritannien. i en erklæring frigivet i dag af UK Science Media Center. ”Dette eksperiment udsætter sunde normale børn for risici ved genredigering uden nogen reel nødvendig fordel, ” siger han. Sarah Chan, en bioetiker ved University of Edinburgh, bekymrer sig for, at den for tidlige brug af genredigering, før man overvejer de sociale aspekter af værket, ”truer med at bringe forholdet mellem videnskab og samfund i fare ... og potentielt muligvis kan bringe den globale udvikling af værdifulde terapier tilbage efter år. ”

CRISPR-pioner Jennifer Doudna fra University of California, Berkeley, bemærker, at værket ikke er blevet offentliggjort og opfordrede til forsigtighed i en erklæring, der blev frigivet i dag. Imidlertid, hvis vi antager, at uafhængig analyse bekræfter i dag news news s nyheder, styrker dette arbejde det presserende behov for at begrænse brugen af ​​genredigering i menneskelige embryoner til omgivelser, hvor der findes et klart uopfyldt medicinsk behov, og hvor ingen anden medicinsk tilgang er en levedygtig som anbefalet af National Academy of Sciences, skrev Doudna.

Tilsyneladende foregribende kritikken, proklamerede han frimodigt i en af ​​disse videoer, at hans gruppe har reflekteret dybt over, hvordan man kan hjælpe familier, der står overfor risici for genetiske sygdomme. Vi tror, ​​at etik er på vores side af historien, siger Han, der kalder udtrykket designer babyer en epitel.

Richard Hynes, en kræftforsker ved Massachusetts Institute of Technology i Cambridge, der var medformand for de nationale akademier for videnskaber, ingeniørvidenskab og medicin, som Doudna henviste til, siger, at det blev fastlagt strengende betingelser, der skulle være opfyldt før man foretog genomredigering: Der måtte være et alvorligt, umettet medicinsk behov; indsatsen skal overvåges godt og med tilstrækkelig opfølgning; og der måtte informeres samtykke fra forældrene.

Han tilføjer, at Det Forenede Kongeriges Nuffield Council on Bioethics s rapport om redigering af humant genom, der blev frigivet i juli, nåede lignende konklusioner. Alle disse spørgsmål skal undersøges, når vi hører, hvad han faktisk har gjort, Hynes siger. Alta Charo, en bioetiker ved University of Wisconsin i Madison, bemærker, at National Academies-rapporten nævner CCR5 som et potentielt mål for genredigering. Hvorvidt det nuværende eksperiment er berettiget kommer ned til en risiko-fordel-analyse, siger hun.

Med rapportering af Jon Cohen.